糖尿病についての新しい理解
糖尿病完治研究 — 血糖値の先にある、根本治療への挑戦
糖尿病の治療では、これまで「血糖値を下げること」が中心でした。食事、運動、薬、インスリンなどによって血糖値をコントロールすることは、とても大切です。しかし、血糖値が一時的に良くなっても、糖尿病そのものが完全に治ったとは言えない場合があります。なぜなら、体の中に「糖尿病の状態を続けてしまう原因」が残っている可能性があるからです。
私たちは、その原因の一つとして「糖尿病幹細胞」という特殊な細胞に注目しています。これは、糖尿病の状態を体の中に残してしまう可能性がある細胞です。我々の研究では、血糖値コントロールと5ALA(HDAC阻害剤)で糖尿病を完治できないかと研究を進めています。
糖尿病とは？
何十年もの間、糖尿病は一生付き合う病気だと考えられてきました。
しかし、もしその根本原因から病気そのものを取り除くことができるとしたらどうでしょうか。
糖尿病幹細胞の発見と新たな治療アプローチ
糖尿病とは、血液の中の糖、つまり血糖値が高い状態が続く病気です。血糖値が高い状態が長く続くと、血管、神経、腎臓、目、心臓などに負担がかかり、さまざまな合併症につながることがあります。現在の糖尿病治療では、食事療法、運動療法、薬、インスリンなどによって血糖値を管理することが基本です。しかし、血糖値を下げることは大切である一方で、それだけでは糖尿病の本当の原因を取り除けない可能性があります。
私たちのチームは、骨髄の中に潜む異常な細胞の存在を発見しました。これは、血糖値がコントロールされた後も、糖尿病の状態を体の中に残し続けてしまう可能性がある細胞です。私たちはこの細胞を「糖尿病幹細胞」と呼んでいます。いわば、糖尿病を体の中で生き延びさせる“見えない敵”のような存在です。静かに臓器を傷つけ、糖尿病や合併症を続かせる原因の一つになっている可能性があります。Biozipcode社の研究紹介でも、糖尿病幹細胞は、血糖値が正常化した後も残り、糖尿病や合併症を維持する細胞として説明されています。
この考え方をもとに、私たちは「糖尿病は血糖値を下げるだけでなく、病気を続かせる細胞そのものに向き合う必要がある」と考えています。実際に、2023年に発表された研究では、インスリンで血糖値を整えながら、HDAC阻害剤という薬を一時的に使うことで、治療を終了した後も正常な血糖値が保たれる結果が報告されました。これは、糖尿病を単なる血糖値の病気ではなく、細胞に残った“病気の記憶”のようなものとして考える新しい研究です。
5ALAと糖尿病幹細胞
5-ALAは、私たちの体の中にも存在する成分で、ミトコンドリアという「細胞の発電所」でエネルギーを作る働きに関わっています。糖尿病では、このエネルギー代謝の乱れが重要だと考えられており、5-ALAと鉄を組み合わせた研究では、2型糖尿病患者でHbA1cや血糖に関する改善が報告されています。
さらに、5-ALAには、糖尿病幹細胞に関わる異常な細胞の働きを調整し、HDAC阻害剤のように働く可能性も考えられています。つまり5-ALAは、単に血糖値を下げるだけでなく、糖尿病を根本から改善する治療につながる候補として、今後さらに研究されるべき重要な成分です。
私たちの使命は、症状を一時的に抑えるだけの治療ではなく、糖尿病そのものを根本から改善する新しい治療法を開発することです。もし糖尿病幹細胞の働きを抑えたり、体内から取り除いたりすることができれば、糖尿病だけでなく、腎臓、血管、神経、目などに起こる重い合併症に対しても、新しい治療の道が開ける可能性があります。
現時点では、現時点では、糖尿病に対する5ALAの影響について、治験が完了するまで公式に発表できません。（パラオやUAE等で治験を実施します）。しかし、5-ALA、糖尿病幹細胞、HDAC阻害剤の研究を組み合わせることで、糖尿病を「一生付き合う病気」から「根本改善を目指せる病気」へ変えていくことを、私たちは目指しています。
現在、進めていること
FDAでの認可を目指した治験の実施
糖尿病の診断検査キット
これまで、糖尿病の診断は血糖値の測定に依存しており、決定的な検査法は存在しませんでした。しかし、「糖尿病幹細胞の発見」により、末梢血中にそれらの存在を検出するコンパニオン診断検査が可能になりました。これは、糖尿病幹細胞のBiozipcode™を用いることで、従来の血一滴の血液で検出が可能になります。
糖尿病の治療法
研究により、異常な造血幹細胞（「糖尿病幹細胞」）が膵島の再生を妨げ、糖尿病を治りにくくしていることが明らかになりました。動物の実験では、インスリンとHDAC阻害剤を組み合わせることで、これらの糖尿病幹細胞を除去することに成功し、ヒトの臨床研究を世界各国で進めています。
完全に副作用のない
私たちは、特定の細胞にのみ薬剤を届ける革新的なシステム（Biozipcode™）を開発しています。日本の郵便番号の仕組みに着想を得た7桁のアミノ酸配列を用いることで、標的となる細胞を正確に狙い撃ちし、副作用を最小限に抑えながら、治療効果を最大化します。
治験の実施
基礎研究から臨床試験、そして規制当局の承認に至るまでには、複数の段階があります。私たちの目標は、この治療を一部の高額な自由診療にとどめるのではなく、世界中で保険適用され、誰もが利用できる医薬品として届けることです。
Biozipcode™
次世代型ドラッグデリバリーシステムの構築
私たちは、Biozipcode技術を用いて、糖尿病およびその合併症を根本から治すまったく新しい治療法を開発しています。この画期的なアプローチにより、副作用を起こさないことを目指した、糖尿病治療における革新的なソリューションを提供します。
Biozipcode™：標的型ドラッグデリバリーシステム
現在の経口薬や注射薬は、標的細胞だけでなく、すべての細胞に作用してしまいます。Biozipcodeは、日本の郵便番号の仕組みにならい、標的となる細胞に固有の7桁のアミノ酸配列を割り当てることで、この課題を解決します。
20種類のアミノ酸を用いることで、13億通りもの固有コードを生成できます。標的細胞だけが認識する特定のコードを薬剤キャリアに付与することで、血管や脳脊髄液を介して、薬剤を狙った細胞のみに届けることが可能になります。
このシステムにより、副作用を最小限に抑えつつ治療効果を高め、将来的な幅広い医療応用を目指しています。
5-ALA
生命の起源
5-ALA（5-アミノレブリン酸）は、約36億年前から存在している天然由来のアミノ酸です。ヒトや植物のミトコンドリアにおいて、エネルギー産生に欠かせない重要な役割を担っています。
5-ALAと血糖値
5-ALAと鉄を併用して摂取することで血糖値を下げる効果があるかを検証した研究があります。12週間の試験では、血糖値が高めの参加者において、5-ALAと鉄の摂取後に血糖値の改善が確認されました。特に、摂取量が多い人ほど、より良好な血糖コントロールが見られました。これらの結果から、5-ALAは糖尿病予防に対する新たなアプローチとしての可能性が示唆されています。
5-ALAは、ミトコンドリアで働く“ヘム”を作る材料です。ヘムは、血液中のヘモグロビンだけでなく、ミトコンドリアの電子伝達系にも関わります。つまり5-ALAは、細胞の発電所であるミトコンドリアの働き、糖代謝、酸化ストレス、炎症制御などに関係する成分として研究されています。
NMNと5-ALAの違い
ミトコンドリアを“動かすスイッチ”と“燃料をつくる材料”
NMNと5-ALAは、どちらも「細胞のエネルギー」や「ミトコンドリア」に関係する成分として注目されています。ただし、働き方は大きく違います。NMNは、細胞の中でエネルギー代謝や修復に関わるNAD+という物質を増やす材料として知られています。簡単に言えば、NMNはミトコンドリアを元気に働かせるための“スイッチ”や“調整役”に近い存在です。
一方、5-ALAは、ミトコンドリアがエネルギーを作るうえで重要な「ヘム」という物質の材料になります。ヘムは、体の中で酸素を運ぶだけでなく、ミトコンドリアの中でエネルギーを生み出す仕組みにも深く関わっています。つまり5-ALAは、ミトコンドリアを単に刺激するというより、ミトコンドリアが実際にエネルギーを作るために必要な“ガソリンの材料”のようなものです。
たとえるなら、NMNは車のエンジンを調整して動きやすくする整備士のような存在で、5-ALAはそのエンジンを動かすための燃料づくりに関わる存在です。どちらも健康や代謝に関係しますが、糖尿病や血糖コントロールの文脈では、5-ALAはミトコンドリアのエネルギー産生そのものに関わるため、より直接的に「糖代謝を支える成分」として説明しやすい特徴があります。
5-ALAは、ミトコンドリアを支える“体の基本エネルギー成分”
5-ALAは、私たちの体の中にも存在する成分で、細胞の中にある「ミトコンドリア」の働きに深く関わっています。ミトコンドリアは、食事から得た栄養をエネルギーに変える“細胞の発電所”のような存在です。5-ALAはその発電の仕組みに関わるため、糖代謝、疲労感、運動機能、体温、筋肉、肌、毛髪など、さまざまな体の働きと関係すると考えられています。関連する論文や学会発表をみると、5-ALAによるミトコンドリア機能の向上、酸素消費量の増加、体温上昇、運動機能や疲労、サルコペニア、皮膚・肌、発毛、抗炎症など幅広い分野での研究が紹介されています。
糖尿病との関係では、5-ALAと鉄成分を組み合わせた臨床研究で、空腹時血糖、糖化アルブミン、糖負荷試験の値、HbA1cなどの改善が報告されています。つまり、5-ALAは単に「元気を出す成分」というより、ミトコンドリアを通じて糖の使い方やエネルギー代謝を支える可能性がある成分です。糖尿病は血糖値だけの問題ではなく、体全体の代謝の乱れとも関係しているため、5-ALAは糖尿病の補助的なアプローチとしても注目されています。
さらに5-ALAは、糖尿病だけでなく、慢性疲労、運動機能、サルコペニア、皮膚、発毛、感染症、中枢神経系、希少疾患、がん診断など、さまざまな分野で研究されています。これは、5-ALAが特定の一つの症状だけに働くというより、細胞のエネルギー産生やミトコンドリア機能という、体の土台に関わる成分だからです。ただし、すべての病気に対して効果が確立しているわけではありません。
現時点では、様々な会社や大学などの機関が臨床研究は進めていますが、5-ALAは「体の基本的なエネルギー代謝を支えることで、さまざまな医療・健康分野に応用できる可能性がある成分」とお伝えしております。
5-ALA及び糖尿病完治に関するFAQ
At present, it cannot be stated that “taking 5-ALA will cure Type 1 or Type 2 diabetes.” 5-ALA is being studied as a compound involved in glucose metabolism and mitochondrial function, and its potential to support diabetes treatment is under investigation. In fact, clinical studies using a combination of 5-ALA and SFC, an iron component, have reported trends toward improved safety and blood-glucose-related markers in patients with Type 2 diabetes.
At the same time, our research focuses on what we call “diabetes stem cells,” abnormal cells that may remain in the bone marrow and contribute to the difficulty of curing diabetes. In mouse studies, temporary treatment combining insulin with an HDAC inhibitor has been reported to maintain normal blood glucose even after the treatment period ended.
5-ALA is attracting attention as one of the possible candidates related to this fundamental treatment research. However, its use as a treatment aimed at curing diabetes still needs to be further verified through clinical trials.
It should also be noted that 5-ALA supplements currently sold in Japan are treated as health foods, not as medicines. The 5-ALA hydrochloride formulation approved in the United States is not a diabetes medication; it is a drug used for photodynamic diagnosis to help visualize tumor tissue during surgery for malignant glioma.
Some studies have reported trends toward improvement in fasting blood glucose, glycated albumin, 2-hour values in oral glucose tolerance testing, and HbA1c when 5-ALA is taken together with SFC, an iron component. The uploaded materials also introduce studies related to Type 2 diabetes and mitochondrial diabetes, suggesting that 5-ALA may help support glucose metabolism.
However, the effect on blood glucose varies from person to person. Results may differ depending on the state of diabetes, pancreatic function, insulin resistance, diet, exercise, and current medications. Therefore, 5-ALA should not be used as a substitute for diabetes medication or insulin based on personal judgment. It should be understood as a compound that may support glucose metabolism.
Special caution is needed for people who are already using diabetes medication. Because blood glucose levels may change, anyone considering taking 5-ALA should do so carefully under medical supervision, with appropriate blood glucose monitoring.
5-ALA is a compound that also exists naturally in the human body and is involved in the process by which mitochondria produce energy. In clinical studies, trials using 5-ALA together with SFC at doses of up to 200 mg per day in patients with Type 2 diabetes have suggested that there may be relatively few major safety concerns. However, it cannot be said that “because it exists in the body, it has no side effects.” Caution is needed depending on the dose, individual constitution, underlying diseases, and other medications being taken.
People undergoing diabetes treatment should be especially careful about hypoglycemia. If pancreatic function or insulin secretion improves as expected in some research, people using insulin injections or glucose-lowering drugs may experience blood glucose levels that fall too low. The uploaded materials also indicate that, if pancreatic function recovers, insulin management and blood glucose monitoring may become important issues.
For this reason, people with diabetes should not increase the dose of 5-ALA or reduce their medications on their own. They should always consult a physician before taking it.
The status of 5-ALA depends on the purpose of use and the type of product. In the medical field, 5-ALA hydrochloride has been approved in some cases as a drug used for photodynamic diagnosis in cancer. Gleolan, which is approved by the U.S. FDA, is an optical imaging agent used to make tumor tissue easier to see during surgery for malignant glioma.
On the other hand, 5-ALA supplements generally sold in Japan are treated as health foods, not as medicines. In other words, they are not approved as drugs for the treatment of diabetes. As a health food ingredient, 5-ALA is known to be contained in foods such as sake, natto, and fermented foods, and it is also present in the human body.
Therefore, at this stage, it cannot be stated that “5-ALA is a drug that cures diabetes.” A more appropriate explanation is that “5-ALA is being studied as a compound involved in glucose metabolism and mitochondrial function.” This is also because claiming that a health food can treat or prevent a disease may be considered a medicinal efficacy claim.
The appropriate amount of 5-ALA depends on the product type, the amount contained in each tablet, the purpose of intake, physical condition, underlying diseases, and other medications being used. Commercially available 5-ALA supplements are health foods, and unlike diabetes medications, they do not have a fixed “prescribed dose.”
Clinical studies have reported the use of 5-ALA together with SFC at doses of up to 200 mg per day, but these were controlled studies conducted under research conditions. Some commercially available products contain 50 mg per tablet, and some people may take around two tablets per day, but this does not mean that such an amount is appropriate for everyone.
People undergoing diabetes treatment, those using insulin or glucose-lowering medications, those with kidney or liver concerns, and those who are pregnant or breastfeeding should not decide the dose on their own. They should consult a physician or specialist.
No. Even if you are interested in 5-ALA, you should not stop your current diabetes medication or insulin based on your own judgment. Blood glucose control is extremely important for preventing complications involving the kidneys, eyes, nerves, cardiovascular system, and other organs. Suddenly stopping medication or insulin may cause blood glucose levels to rise significantly and may lead to serious complications.
Our goal is not merely to lower blood glucose levels, but to address the cellular-level causes that may allow diabetes to persist. In mouse studies, maintaining blood glucose control with insulin while using an HDAC inhibitor has been shown to help maintain normal blood glucose even after treatment ended.
However, how to achieve fundamental improvement of diabetes in humans still needs to be verified through clinical trials and clinical research. Therefore, at this stage, we cannot provide a specific treatment method for “how to take 5-ALA to cure diabetes.” Any changes to treatment should always be made under the supervision of a primary physician or diabetes specialist.
5-ALA is being studied for its possible involvement in cellular metabolic status, mitochondrial function, and the epigenomic environment. At the current stage of research, it is becoming clearer that 5-ALA may help regulate epigenomic abnormalities in a direction similar to HDAC inhibition, but clinical trials specifically aimed at curing diabetes will still be necessary in the future.
However, at present, it is not appropriate to describe 5-ALA as an established HDAC inhibitor. In the diabetes mouse study that demonstrated complete remission, the HDAC inhibitor used was givinostat. 5-ALA should be explained not as an HDAC inhibitor itself, but as a candidate that may help normalize abnormal cellular states in a direction similar to HDAC inhibition.
Therefore, for the general public, we currently describe it as follows: “5-ALA is being studied as a new treatment candidate with attention to safety, in connection with research on diabetes stem cells and fundamental treatment using HDAC inhibitors.”
An HDAC inhibitor is a type of drug that regulates “gene switches” inside cells. Our cells contain DNA, but not all genes are active all the time. Only the genes that are needed are turned on, while unnecessary genes remain inactive. One of the systems that controls which genes are active involves enzymes called HDACs.
HDAC inhibitors suppress the activity of HDACs and may help change abnormal cellular states. In simple terms, they are expected to act somewhat like resetting a cell’s “bad memory” of disease. They are being studied in many fields, including cancer, inflammation, neurological diseases, and diabetes.
In diabetes stem cell research, HDAC inhibitors may help normalize abnormal bone-marrow-derived cells that contribute to the persistence of diabetes. In mouse studies, temporary treatment with insulin and the HDAC inhibitor givinostat has been reported to maintain normal blood glucose even after the treatment period ended.
Diabetes stem cells are abnormal cells that may remain in the body even after blood glucose levels temporarily return to normal, and they may contribute to the persistence of diabetes. In our research, we focus on the possibility that bone-marrow-derived cells are involved in the difficulty of curing diabetes and its complications. We believe that abnormal cells within the hematopoietic stem cell fraction may cause diabetes and its complications and create a condition that is difficult to reverse.
Diabetes has traditionally been viewed mainly as a disease of high blood glucose. However, one reason why diabetes may not be completely cured even when blood glucose is lowered could be that cellular-level causes remain inside the body. This is the concept behind diabetes stem cell research.
In simple terms, diabetes stem cells may be one of the “invisible causes” that allow diabetes to persist in the body. If the activity of these cells can be suppressed or the cells can be removed, it may lead to fundamental improvement of diabetes itself and its complications.
There is a possibility, but at this stage it cannot be stated that diabetic complications can also be cured. Diabetic complications involve damage to blood vessels, nerves, kidneys, eyes, the heart, and other organs. Diabetes is not only a problem of blood glucose; it is a disease that affects the entire body. In our current research, we have organized more than 20 years of research reports, by organ, on abnormalities of bone-marrow-derived cells and organ damage in diabetes.
For more details about the research, please see the laboratory’s publication list: “Previous Research Reports on Bone-Marrow-Derived Cells in Diabetes and Its Complications”
https://biozipcode.org/lab/achievement
5-ALA is being studied as a compound that supports mitochondrial function and energy metabolism. Therefore, its potential future applications may also become research topics in areas related to diabetic complications, including vascular damage, nerve damage, inflammation, and tissue repair. 5-ALA is often introduced as a compound being studied not only in diabetes, but also in a wide range of fields such as fatigue, physical function, sarcopenia, skin health, anti-inflammatory effects, and the central nervous system.
