糖尿病的新理解
糖尿病治愈研究 —— 超越血糖控制，迈向根本治疗的挑战
在过去的糖尿病治疗中，核心一直是“降低血糖”。通过饮食、运动、药物、胰岛素等方式控制血糖非常重要。然而，即使血糖暂时得到改善，也不一定意味着糖尿病本身已经被完全治愈。因为，人体内可能仍然残留着“使糖尿病状态持续存在的根本原因”。
我们关注的，正是可能构成这一根本原因之一的特殊细胞——“糖尿病干细胞”。这类细胞可能会在体内保留糖尿病状态，使疾病记忆持续存在。在我们的研究中，我们正在探索是否能够通过血糖控制与5-ALA及HDAC抑制相关策略，推动糖尿病迈向根本治疗乃至治愈的可能性。
目前，该研究仍处于科学研究和临床试验验证阶段。5-ALA尚未被中国本土、日本、美国等国家或地区批准为治疗或治愈糖尿病的药物，也不是目前已经确立的糖尿病标准根治疗法。糖尿病患者不应自行停止现有药物或胰岛素治疗。如需调整治疗方案，请务必在医生指导下进行。
糖尿病是什么？
几十年来，糖尿病一直被认为是一种需要终身相伴的疾病。
但是，如果我们有可能从其根本原因入手，真正改变这一疾病本身，又会怎样呢？
糖尿病干细胞的发现与新的治疗思路
糖尿病，是指血液中的糖分，也就是血糖水平长期处于偏高状态的疾病。如果高血糖状态持续较长时间，可能会对血管、神经、肾脏、眼睛、心脏等造成负担，并引发多种并发症。目前，糖尿病治疗的基本方法，是通过饮食治疗、运动治疗、药物、胰岛素等方式来管理血糖。然而，降低血糖固然非常重要，但仅仅降低血糖，可能并不能去除糖尿病真正的根本原因。
我们的团队发现并关注到，骨髓中可能潜藏着一种异常细胞。这种细胞即使在血糖得到控制之后，也可能仍然使糖尿病状态在体内持续存在。我们将这种细胞称为“糖尿病干细胞”。换句话说，它就像是让糖尿病在体内继续存活的“看不见的敌人”。它可能在不知不觉中损伤器官，并成为使糖尿病及其并发症持续存在的原因之一。在Biozipcode公司的研究介绍中，糖尿病干细胞也被解释为一种即使在血糖恢复正常后仍可能残留，并维持糖尿病及其并发症状态的细胞。
基于这一思路，我们认为，糖尿病治疗不能只关注降低血糖，还需要直面那些使疾病持续存在的细胞本身。事实上，2023年发表的一项研究报告显示，在使用胰岛素调节血糖的同时，短期使用一种名为HDAC抑制剂的药物，在治疗结束后仍观察到正常血糖水平得以维持的结果。这是一项新的研究方向：它不再仅仅把糖尿病看作血糖数值异常的疾病，而是将其理解为一种可能在细胞中残留下来的“疾病记忆”。
5-ALA与糖尿病干细胞
5-ALA是一种也天然存在于人体内的化合物。它参与线粒体产生能量的过程，而线粒体常被称为细胞的“能量工厂”。在糖尿病中，能量代谢的紊乱被认为可能发挥重要作用。已有研究报告显示，将5-ALA与铁联合使用，可能有助于改善2型糖尿病患者的HbA1c及血糖相关指标。
此外，5-ALA也可能具有调节与糖尿病干细胞相关的异常细胞活性的潜力，并可能以类似HDAC抑制剂的方式发挥作用。换句话说，5-ALA不仅是一个可能有助于改善血糖水平的化合物，也是在糖尿病根本改善和治疗研究中值得进一步深入研究的重要候选物质。
我们的使命，是开发不仅仅暂时抑制症状，而是以从根本上改善糖尿病本身为目标的新型治疗方法。如果能够抑制糖尿病干细胞的活性，或者将这些细胞从体内清除，那么不仅可能为糖尿病本身，也可能为影响肾脏、血管、神经、眼睛及其他器官的严重并发症，开辟一条新的研究与治疗路径。
目前，在临床试验完成之前，我们不能正式声明5-ALA能够治愈糖尿病。相关临床试验计划在Palau、UAE等地开展。然而，通过结合5-ALA、糖尿病干细胞以及HDAC抑制剂相关研究，我们的目标是将糖尿病从“一种需要终身相伴的疾病”，转变为“一种可以追求根本改善乃至治愈可能性的疾病”。
目前正在推进的工作
以获得FDA等监管机构批准为目标的临床试验
糖尿病诊断检测试剂盒
过去，糖尿病的诊断主要依赖于血糖水平的测定，尚缺乏能够直接识别疾病根本机制的检测方法。然而，随着“糖尿病干细胞的发现”，通过检测外周血中这类细胞的存在，开发伴随诊断检测的可能性正在打开。通过利用糖尿病干细胞所具有的Biozipcode™，未来有望实现仅用少量血液，甚至一滴血，即可进行检测。
糖尿病的治疗方法
研究显示，异常造血干细胞，即“糖尿病干细胞”，可能会阻碍胰岛再生，并使糖尿病变得难以治愈。在动物实验中，通过联合使用胰岛素与HDAC抑制剂，研究人员观察到这些糖尿病干细胞被清除、血糖状态得到长期改善的结果。基于这些成果，我们正在推动面向人类临床研究和国际临床试验的进一步验证。
以尽可能减少副作用为目标
我们正在开发一种仅将药物递送至特定细胞的创新系统（Biozipcode™）。该系统的灵感来自日本邮政编码机制，通过使用7位氨基酸序列，精准识别并靶向目标细胞，从而在尽可能降低副作用风险的同时，追求治疗效果的最大化。
临床试验的实施
从基础研究到临床试验，再到获得监管机构批准，需要经历多个阶段。我们的目标是，不让这一治疗方向仅停留在少数人才能负担的高价自由诊疗之中，而是推动其成为未来能够在全球范围内获得保险覆盖、让更多患者可以使用的获批药物。
Biozipcode™
构建下一代药物递送系统
我们正在利用Biozipcode™技术，开创一种面向糖尿病及其并发症根本治疗的全新治疗路径。通过这一突破性的精准靶向递送平台，我们致力于推动糖尿病治疗从传统的血糖管理，迈向更精准、更安全、更接近根本治疗目标的创新解决方案。
Biozipcode™：靶向型药物递送系统
目前的口服药物和注射药物，不仅会作用于目标细胞，也可能作用于全身其他细胞。Biozipcode借鉴日本邮政编码的机制，通过为目标细胞分配其特有的7位氨基酸序列，尝试解决这一问题。
通过使用20种氨基酸，可以生成多达13亿种独特编码。将只有目标细胞能够识别的特定编码赋予药物载体后，有望通过血管或脑脊液，将药物更精准地递送至目标细胞。
通过这一系统，我们的目标是在尽可能降低副作用风险的同时，提高治疗精准性，并推动其在未来更广泛医疗领域中的应用可能性。
5-ALA
生命的起源
5-ALA（5-氨基乙酰丙酸）是一种被认为自约36亿年前起就存在的天然来源氨基酸相关化合物。它在人类和植物的线粒体中，与能量产生相关，并被认为承担着重要作用。
5-ALA与血糖
已有研究对同时摄入5-ALA和铁是否具有降低血糖值的作用进行了验证。在一项为期12周的试验中，在血糖偏高的受试者中，摄入5-ALA与铁后观察到血糖相关指标的改善。尤其是摄入量较高的人群，表现出更好的血糖控制趋势。这些结果提示，5-ALA作为糖尿病预防领域的一种新方法，具有进一步研究的可能性。
5-ALA是合成在线粒体中发挥作用的“血红素”的原料。血红素不仅存在于血液中的血红蛋白中，也参与线粒体电子传递链的功能。也就是说，5-ALA作为一种与细胞“发电站”——线粒体功能、糖代谢、氧化应激以及炎症调控等相关的成分，正在受到研究关注。
需要注意的是，目前5-ALA尚未被批准为治疗或治愈糖尿病的药物。本页面内容不构成医疗建议。糖尿病患者不应自行停止现有药物或胰岛素治疗；如需调整治疗方案，请务必在医生指导下进行。
NMN与5-ALA的区别
一个像是“启动线粒体的开关”，一个像是“制造燃料的原料”
NMN和5-ALA都因与“细胞能量”和“线粒体”相关而受到关注。不过，它们的作用方式有很大不同。NMN被认为是细胞内合成NAD+的一种原料，而NAD+与能量代谢和细胞修复有关。简单来说，NMN更接近于帮助线粒体保持活跃工作的“开关”或“调节因子”。
另一方面，5-ALA是线粒体产生能量时所需的重要物质“血红素”的原料。血红素不仅参与体内氧气运输，也与线粒体内部产生能量的机制密切相关。也就是说，5-ALA与其说是单纯刺激线粒体，不如说更像是线粒体实际制造能量所需要的“汽油原料”。
如果打个比方，NMN像是帮助汽车发动机调整状态、让它更容易运转的维修技师，而5-ALA则与驱动发动机所需燃料的生成有关。二者都与健康和代谢有关，但在糖尿病和血糖控制的语境下，5-ALA由于与线粒体能量产生本身相关，因此更容易被解释为一种“支持糖代谢的成分”。
不过，NMN和5-ALA均不应被理解为可以替代糖尿病标准治疗的成分。尤其是糖尿病患者，不应因摄入营养补充产品或健康食品而自行停止药物或胰岛素治疗。
5-ALA是支持线粒体功能的“人体基础能量成分”
5-ALA是一种也存在于人体内的成分，与细胞中的“线粒体”功能密切相关。线粒体就像是“细胞的发电站”，负责将从食物中获得的营养转化为能量。由于5-ALA参与这一能量生成机制，因此被认为与糖代谢、疲劳感、运动功能、体温、肌肉、皮肤、毛发等多种身体功能相关。从相关论文和学术会议报告来看，围绕5-ALA提升线粒体功能、增加氧气消耗量、提高体温，以及其与运动功能、疲劳、肌少症、皮肤与肌肤状态、毛发生长、抗炎等领域的关系，已有广泛研究和介绍。
在与糖尿病的关系方面，已有将5-ALA与铁成分组合使用的临床研究报告显示，空腹血糖、糖化白蛋白、糖耐量试验指标、HbA1c等出现改善。也就是说，5-ALA并不只是单纯“让人更有精神的成分”，而是一种可能通过线粒体支持糖的利用方式和能量代谢的成分。糖尿病并不仅仅是血糖值的问题，也与全身代谢紊乱有关，因此5-ALA作为糖尿病辅助性研究方向之一，也受到关注。
进一步来看，5-ALA不仅在糖尿病领域，也在慢性疲劳、运动功能、肌少症、皮肤、毛发生长、感染症、中枢神经系统、罕见病、癌症诊断等多个领域受到研究关注。这是因为，5-ALA并不是只针对某一种特定症状发挥作用，而是与细胞能量产生和线粒体功能这一人体基础机制相关的成分。不过，这并不意味着其对所有疾病的效果都已经得到确立。
现阶段，虽然多家公司、大学及研究机构正在推进相关临床研究，但我们对于5-ALA的介绍是：它是一种可能通过支持人体基础能量代谢，从而在多种医疗与健康领域具有应用潜力的成分。
同时需要明确说明：5-ALA尚未被批准为治疗或治愈糖尿病的药物，也不是已经确立的糖尿病根治疗法。如涉及健康食品或营养补充产品，应明确理解为其不能替代药物治疗疾病。糖尿病患者不应自行停止现有药物或胰岛素治疗；如需调整治疗方案，请务必在医生指导下进行。
5-ALA与糖尿病治愈研究常见问题
现阶段，不能断言“只要服用5-ALA，1型糖尿病或2型糖尿病就可以被治愈”。5-ALA作为一种与糖代谢和线粒体功能相关的成分，正在被研究其是否可能辅助糖尿病治疗。实际上，在将5-ALA与铁成分SFC联合使用的临床研究中，已报告在2型糖尿病患者中具有一定安全性，并观察到血糖相关指标改善的趋势。
另一方面，在我们的研究中，我们关注糖尿病难以治愈的背景因素之一：残留在骨髓中的异常细胞，也就是所谓的“糖尿病干细胞”。在小鼠研究中，有报告显示，通过短期联合使用胰岛素和HDAC inhibitor，在治疗结束后仍能维持正常血糖水平。
5-ALA作为可能连接到这一根本治疗研究的候选方向之一，正在受到关注。但是，作为以糖尿病治愈为目的的治疗方法，仍需要在今后的临床试验中进一步验证。
此外，目前在日本国内一般销售的5-ALA营养补充产品，并不是医药品，而是作为健康食品进行管理。在美国获批的5-ALA盐酸盐制剂，并不是糖尿病治疗药物，而是用于恶性神经胶质瘤手术中帮助可视化肿瘤的光动力诊断用医药品。
在部分研究中，有报告显示，将5-ALA与铁成分SFC联合摄入后，空腹血糖、糖化白蛋白、口服葡萄糖耐量试验2小时血糖值、HbA1c等指标出现改善趋势。所提供资料中也介绍了与2型糖尿病和线粒体糖尿病相关的研究，提示5-ALA可能具有支持糖代谢的作用。
不过，5-ALA对血糖值的影响存在个体差异。糖尿病的状态、胰腺功能、胰岛素抵抗程度、饮食、运动以及正在使用的药物，都会影响结果。因此，5-ALA不应被理解为可以自行替代糖尿病药物或胰岛素的成分，而应作为一种可能支持糖代谢的成分来理解。
尤其是已经在接受糖尿病治疗的患者，需要特别注意。由于血糖值可能发生变化，即使摄入5-ALA，也应在进行血糖监测并接受医生管理的前提下，谨慎判断。
5-ALA是人体内也存在的一种成分，参与线粒体产生能量的过程。在临床研究中，针对2型糖尿病患者使用5-ALA与SFC，每日最大剂量至200mg的试验显示，重大安全性问题可能较少。不过，不能因为它是“体内本来存在的成分”，就断言没有副作用。摄入量、个人体质、既往疾病以及合并用药等因素，都需要加以注意。
尤其是正在接受糖尿病治疗的患者，需要注意低血糖风险。如果像研究中所期待的那样，胰腺功能或胰岛素分泌得到改善，那么正在同时使用胰岛素注射或降糖药的患者，血糖值可能会下降过多。所提供资料中也提示，随着胰腺功能恢复，胰岛素管理和血糖监测可能成为重要课题。
因此，糖尿病患者在摄入5-ALA时，不应自行增加摄入量，也不应自行减少或停止药物。请务必事先咨询医生，并在医生指导下进行。
5-ALA的定位，会根据使用目的和产品类型而有所不同。在医疗领域，已有5-ALA盐酸盐作为用于癌症光动力诊断的医药品获批的例子。美国FDA批准的Gleolan，也是用于恶性神经胶质瘤手术中，使肿瘤组织更容易被观察到的光学成像剂。
另一方面，目前在日本国内一般销售的5-ALA营养补充产品，并不是医药品，而是作为健康食品进行管理。也就是说，它并不是被批准用于治疗糖尿病的药物。作为健康食品的5-ALA，被认为是也存在于日本酒、纳豆、发酵食品等中的成分，同时也是人体内本来存在的成分。
因此，现阶段不能断言“5-ALA是治疗糖尿病的药物”，但可以说明为“5-ALA是一种正在作为与糖代谢和线粒体功能相关的成分进行研究的物质”。这是因为，对于健康食品而言，如果宣称其具有治疗或预防疾病的效果，可能会被视为药品功效表述。
5-ALA的摄入量会因产品类型、每片含量、摄入目的、身体状况、既往疾病以及合并用药而有所不同。一般市售的5-ALA营养补充产品属于健康食品，并不像糖尿病治疗药物那样存在固定的“处方剂量”。
在临床研究中，有报告显示将5-ALA与SFC联合使用时，每日最大剂量可达200mg，但这是在研究条件下进行管理的试验。市售产品中，也存在每片含有50mg、每日摄入约2片的情况，但这并不意味着该摄入方式适合所有人。
尤其是正在接受糖尿病治疗的患者、正在使用胰岛素或降糖药的人群、肾脏或肝脏功能存在疑虑的人群，以及妊娠期或哺乳期人群，不应自行决定摄入量，请务必咨询医生或专业人士。
不可以。即使您对5-ALA感兴趣，也不应自行停止目前正在使用的糖尿病药物或胰岛素。血糖控制对于预防肾脏、眼睛、神经、心血管等并发症非常重要。如果突然停止药物或胰岛素，血糖值可能大幅升高，并可能导致严重并发症。
我们所追求的，并不仅仅是降低血糖值，而是面向导致糖尿病持续存在的细胞层面原因进行治疗。在小鼠研究中，有结果显示，在使用胰岛素控制血糖的同时联合使用HDAC inhibitor，可以在治疗结束后仍维持正常血糖水平。
但是，在人类中应如何实现糖尿病的根本改善，目前仍处于需要通过临床试验和临床研究进一步验证的阶段。因此，现阶段我们不能提供“如何服用即可治愈糖尿病”的具体治疗方法。任何治疗内容的调整，都必须在主治医生或专科医生的判断和指导下进行。
关于5-ALA，目前正在研究其是否可能与细胞代谢状态、线粒体功能以及表观基因组环境相关。在现阶段的研究中，5-ALA可能具有朝着类似HDAC inhibitor方向调节表观基因组异常状态的潜力；不过，以糖尿病“治愈”为目的的临床试验，今后仍需要进一步开展和验证。
但是，现阶段将5-ALA断定为“已经确立的HDAC inhibitor”并不合适。在显示糖尿病小鼠完全缓解的研究中，所使用的HDAC inhibitor是givinostat。对于5-ALA，我们目前并不是将其说明为HDAC inhibitor本身，而是将其作为一种可能以接近HDAC inhibitor的方向，帮助调节细胞异常状态的候选方向来介绍。
因此，面向一般读者时，我们目前采用的表达是：“5-ALA正作为一种与糖尿病干细胞以及HDAC inhibitor相关根本治疗研究有关、并兼顾安全性的新型治疗候选方向而受到研究关注。”
HDAC抑制剂是一类调节细胞内“基因开关”的药物。我们的细胞中含有DNA，但并不是所有基因都会一直处于工作状态。只有需要的基因会被启动，不需要的基因则处于休眠状态。在调控“哪些基因应当发挥作用”的机制中，HDAC这种酶发挥着重要作用。
HDAC抑制剂通过抑制HDAC的作用，可能改变细胞的异常状态。简单来说，它被期待能够像“重置”那些记住了疾病状态的细胞中的“不良记忆”一样发挥作用。目前，HDAC抑制剂正在癌症、炎症、神经系统疾病、糖尿病等多种疾病领域中受到研究关注。
在糖尿病干细胞研究中，HDAC抑制剂可能有助于调节导致糖尿病持续存在的异常骨髓来源细胞状态。在小鼠研究中，有报告显示，通过短期联合使用胰岛素和HDAC抑制剂givinostat，在治疗结束后仍能维持正常血糖水平。
糖尿病干细胞，是指即使血糖值暂时恢复正常，仍可能残留在体内，并使糖尿病状态持续存在的异常细胞。在我们的研究中，我们关注骨髓来源细胞可能与糖尿病及其并发症难以治愈有关。我们认为，在造血干细胞分群中，可能存在会引发糖尿病及其并发症，并造成疾病难以改善特性的异常细胞。
过去，糖尿病主要被认为是一种“血糖值升高的疾病”。然而，即使降低血糖值，糖尿病有时仍无法完全治愈。糖尿病干细胞研究的思路是：这可能是因为体内仍残留着使糖尿病持续存在的细胞层面原因。
用更容易理解的话来说，糖尿病干细胞可能是让糖尿病在体内长期持续的“看不见的原因”之一。如果能够抑制或清除这类细胞的作用，未来就有可能进一步走向糖尿病本身及其并发症的根本改善。
存在这种可能性，但现阶段还不能断言糖尿病并发症也可以被治愈。糖尿病并发症涉及血管、神经、肾脏、眼睛、心脏等多个器官和组织的损伤。糖尿病并不仅仅是血糖值的问题，而是一种会影响全身器官的疾病。在我们目前的研究中，我们正在按不同器官系统，整理过去20多年来关于糖尿病中异常骨髓来源细胞与器官损伤之间关系的研究报告。
关于研究详情，请参阅实验室论文列表：“关于糖尿病及其并发症中骨髓来源细胞的既往研究报告”
https://biozipcode.net/lab/achievement
5-ALA作为一种可能支持线粒体功能和能量代谢的成分，正在受到研究关注。因此，未来它是否能够应用于与糖尿病并发症相关的血管损伤、神经损伤、炎症反应、组织修复等领域，也可能成为进一步研究的方向。5-ALA不仅在糖尿病领域，也常被介绍为在疲劳、运动功能、肌少症、皮肤、抗炎、中枢神经系统等广泛领域受到研究关注的成分。
需要注意的是，5-ALA目前尚未被批准为治疗或治愈糖尿病及其并发症的药物。对于糖尿病并发症的治疗和管理，患者不应自行停止现有药物、胰岛素或其他治疗。如需调整治疗方案，请务必在医生指导下进行。
